Ephrem est né à Nisibis au commencement du quatrième siècle. Il a été instruit à Edessa. Comme un disciple de l’évêque Jacques de Nisibis, il a été nommé au diaconat et était conférencier à l'école nouvellement-établie à Nisibis. Après la chute de Nisibis, Ephrem est parti de la ville et a commencé à enseigner à Edessa où il vivait en "solitaire" dans une cellule sur une colline rocheuse.  Après une vie de bonnes oeuvres, prêchés, écrits religieux et exercices ascétiques, il est mort en 373.

Ephrem était un écrivain prolifique et a laissé à l’église une abondance de sermons, des commentaires et des cantiques. A cause de ce montant énorme de matière, il a été donné les titres "Pilier de l’église" et "Harpe du Saint-Esprit". Le corps de ses écrits comprend une partie centrale de la vie de la prière liturgique des églises Entiochènes.